经典Wnt信号在细胞命运决定中具有重要的调节作用，但非典型Wnt信号在发育中的作用仍然不甚清晰或矛盾。乳腺发育呈现高度动态变化，该过程受到微环境信号的精确调控。巨噬细胞是乳腺微环境中分布最广泛的免疫细胞，但巨噬细胞调控乳腺上皮稳态的分子机制仍不甚清楚。

研究团队首先利用全基因组敲除文库筛选并鉴定出Mcam是乳腺上皮细胞关键的负调控因子。利用乳腺组织特异性敲除小鼠，研究团队发现Mcam缺失促进乳腺上皮细胞的增殖和乳腺导管的形态发生。机制上，研究团队发现Mcam缺失后乳腺上皮细胞通过IL4-Stat6信号轴招募微环境中的巨噬细胞，进而促进非经典Wnt配体Wnt5a的分泌，Wnt5a与其受体Ryk结合促进上述表型（图1）。这些发现揭示了Mcam通过Wnt5a/Ryk信号轴调控乳腺上皮细胞和巨噬细胞之间的相互作用，也为非经典Wnt信号通路在乳腺发育中的调控作用提供了有力的直接证据。

2024年1月2日，该研究成果以“Mcam inhibits macrophage-mediated development of mammary gland through non-canonical Wnt signaling”为题发表在Nature Communications期刊上，在线链接为 https://doi.org/10.1038/s41467-023-44338-0。 助理研究员杨星（原昆明市延安医院博士后）和已毕业博士徐海波为论文共同第一作者， 焦保卫研究员与昆明市延安医院侯宗柳教授、谭晶教授为论文共同通讯作者。该研究工作受到符乃阳、阎锡蕴、李礼、齐晓朋等老师的帮助或建议。

图1 工作模型