生物体的衰老历来是人们特别关注的生理现象，年龄相关的身体功能障碍发病机制尚未完全阐明，建立良好的动物模型对治疗老年相关疾病，延长人类的健康寿命具有重要意义，犬是人类最早驯化的动物之一，与人类长期共存并具有相似的生活环境和饮食结构，有望突破很多衰老动物模型的局限性，但该模型尚不完善，需要进一步探索。

合作研究团队首先采集从幼年到老年的家犬血液样本，通过全血转录组测序，构建了血液转录组衰老基线，并找到61个与年龄相关的基因，其中大多数与代谢和免疫相关，这些基因可能是犬衰老的主要标志基因。为寻找潜在的干预靶点，研究团队采用抗衰老措施——间充质干细胞、雷帕霉素和烟酰胺单核苷酸干预老年犬，结果表明上述干预均能显著降低衰老相关炎症因子(IL-6和TNF-α)水平，间充质干细胞能有效改善老年犬的心脏功能。通过转录组分析发现PYCR1, CCRL2和TOX被间充质干细胞显著调节，CCRL2和TOX均与免疫衰老密切相关。以上结果揭示了家犬衰老的主要标志物，家犬衰老模型能有效地反应抗衰老措施，并在抗炎研究显示出巨大潜力。

2024年3月2日，该研究成果以“Transcriptomic and intervention evidence reveals domestic dogs as a promising model for anti-inflammatory investigation”为题发表在国际知名期刊Aging Cell上。 博士生曾敏，助理工程师周通和云南大学硕士李芷瑜（已毕业）为论文共同第一作者， 王国栋研究员与何永捍研究员为论文共同通讯作者， 、公安部昆明警犬基地和云南大学的张树润、李桂梅、黄庆国和王璐等参与了本项工作，孔庆鹏研究员对本项目做出重要指导和帮助。该工作得到了国家重点研发计划、科技创新2030、国家自然科学基金、云南省基础研究计划项目、春城计划等项目的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1111/acel.14127

图1.论文示意图。本研究鉴定出61个与年龄相关的动态变化的基因，这些基因可能是犬衰老的潜在生物标志物。犬间充质干细胞(MSC)、烟酰胺单核苷酸(NMN)和雷帕霉素(Rapa)治疗老龄犬可以显著降低血浆中的促炎因子。值得注意的是，间充质干细胞有效地改善了老年犬的心脏功能，三个关键的潜在年龄相关基因(CCRL2, TOX和PYCR1)被间充质干细胞逆转，其中CCRL2和TOX与免疫衰老有关。